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干扰素药理及分类

作者:未知  来源:精细化工 

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干扰素是一种细胞因子,它是机体感染病毒时,宿主细胞通过抗病毒应答反应,而产生的一组结构类似、功能相近的低分子糖蛋白。英文名称为Interferon,简称IFN。干扰素是1957年英国科学家发现的。他们把灭活的流感病毒作用于小鸡细胞,结果发现这些细胞产生了一种可溶性物质,这种物质能抑制流感病毒,并且能干扰其它病毒的繁殖,因此,他们将这种物质称为“干扰素”。以后科学家们进一步发现,机体对入侵的异种核酸(包括病毒)都产生干扰素以进行防御。当机体细胞受到病毒感染时,机体细胞产生干扰素,干扰病毒复制,它是机体抗病毒感染的防御系统。根据干扰素蛋白质的氨基酸结构、抗原性和细胞来源,可将其分为:IFN-α、IFN-β、IFN-γ三大类(IFN-ω属于IFN-α家族,其结构和大小与其它IFN-α稍有差异,但抗原性有较大的不同)。现在公认IFN-β和IFN-γ只有一个亚型,而IFN-α有约二十余个亚型。
    由人体白细胞产生的干扰素为IFN-α,又称人白细胞干扰素。由于其蛋白分子的变异和肽类氨基酸序列第23位和第34位的不同,又可分为:α-2a(23位为赖氨酸,34位为组氨酸)、α-2b(23位为精氨酸,34位为组氨酸)、α-2c(23位和34位都为精氨酸)三种。α-干扰素作用最强。其作用机理在于阻断病毒繁殖和复制,但不能进入宿主细胞直接杀灭病毒,而是与细胞膜接触并在细胞内产生一种特殊蛋白质即抗病毒蛋白(AVP),后者可抑制病毒mRNA信息的传递,从而阻止病毒在宿主细胞内繁殖。干扰素在病毒感染的细胞中还能诱导蛋白激酶及2'5'寡腺苷合成酶(2'5'AS)的产生,然后2'5'AS激活一个内源性核酸内切酶降解病毒RNA,同时蛋白激酶能灭活核糖体合成2所必需的酶,从而使蛋白合成减少,病毒生长受到阻抑。干扰素对β细胞的功能,在一定条件下起抑制或增进作用,如干扰素浓度高时有明显抑制抗体反应,临床应用大剂量IFN-α治疗慢性病毒性肝炎,可使血清IgG、IgM异常升高者得到改善或恢复,其作用亦系干扰素抑制β细胞的作用,使浆细胞制造免疫球蛋白抗体过多现象得到缓解所致。干扰素对效应细胞的作用,它可以增加组织相容抗原-Ⅰ(HLA-1)的表达,这些抗原对杀伤性T细胞识别靶细胞是十分重要。
     由人纤维母细胞产生的为IFN-β,又称人纤维母细胞干扰素,其结构与IFN-α相似。干扰素β-1α是一个含166个氨基酸的重组糖蛋白,β-1b是一个含165个氨基酸的重组蛋白,二者均有抗病毒和免疫调节作用。它们已被FDA批准用于多发性硬化症复发期与复发缓解病人,以减少临床发作频率,但其作用机制尚不清楚。      
    由特异性抗原刺激T淋巴细胞所产生的为IFN-γ,有报道证实IFN-γ有增加白细胞介素-2(IL-2)受体作用,而IL-2又可增加有丝分裂刺激淋巴细胞诱生IFN-γ,故IL-2与γ-IFN在功能上有密切联系和协调作用。
    干扰素(IFN)最初是因其抗病毒活性而应用的,它们还具有重要的免疫调节活性,干扰素与细胞表面的特异性受体结合后可引起一系列的细胞效应:诱导某些酶的合成、抑制细胞增殖、增强免疫活性,包括提高巨噬细胞的吞噬功能和加强T淋巴的特异性毒性作用。重组干扰素α-2b是通过基因工程技术从大肠杆菌获得的,属于天然存在的小蛋白分子家族,由病毒感染和其他诱因引起的反应性细胞分泌,它可用于许多肿瘤的治疗,也可用于传染性疾病,慢性乙型肝炎和尖锐湿疣的治疗。干扰素γ-1b是不同于其他干扰素的重组多肽,可激活吞噬细胞并在其中产生代谢物,对多种微生物具有毒性作用。用于减低慢性肉芽肿性疾病相关的感染频率和严重程度。

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