自19世纪20年代发现磷酸钠有两种晶型以来，药物多晶型现象引起了人们极大的兴趣。尤其是本世纪60年代以后，由于人们对晶型进行了结晶化学和热力学方面的研究，加之生物药剂学的发展，从而对于药物的晶型变化以及晶型对药品质量与临床药效影响的认识逐渐深入，其重要意义日益受到人们的重视。

 

晶型不同的药物其理化性质可能有所不同。且生物利用度也可能有一定差别。药物的各种晶型之间可发生相互的变型，可分为两种变型：一种为单变过程(不可逆变型)；另一种为双变过程(可边变型)。对于单变型的两种晶型，在常温下必有一种较为稳定。药物品型的转变过程是相变及相平衡的物理过程，这一过程与其热力学特性密切相关。因此，在药物多晶型的研究中，不仅要检测出其不同的晶型，而且还要搞洁多晶型在转型中的热力学关系。

 

有关晶型热力学参数如溶解热、熔化热、嫡及自由能等的测定，往往有助于选择适当的药物品型，并且对晶型稳定性的判别、晶型转型条件的控制以及生物利用度的提高等方面都有实际的价值。

(1)用于药物晶型的研究。药物晶型不同会引起热输．自由能、熔点等热力学参数的不同。Abutar等人对甲灭酸与无味氯霉素的热力学数据进行比较时发现。在甲灭酸两种晶型中H比I具有稍高的溶解热，两者之间仪差4.18干焦/摩尔，自由能也仅比I型的大1.05干焦/摩尔；而无味氯霉素B型的镕解热比A型的高26.75干焦/摩尔，B型的自由能比A型的大3.24千焦/摩尔。所以，他们认为，甲灭酸z与H型之间的生物活镀没有什么差别，而无味霉8素A与B型之间却有显著的差异。据报道，溶解量热法现已用于研究At内酰胺抗生素、千氟唾嗓、消炎请和磺胺堕吐等药品的晶型差别。此外．熔点分析也是研究药品晶型转变的有力工具，因为不同晶型的药品往往只表现在熔点的不同上，用一船化学分桥方法是无法区分的。应用Dsc或DTA(差热分析法)不仅可区分不同的晶型，还可以观察药物晶型转变和熔化过程的变化。例如，无味氯8素晶型A与B的混合物Dsc曲线如图所示，可以看到在368K处有一个熔化吸热峰为B型，363K处有第二个熔化吸热峰为人型，若特镕化物冷却再测所得的结晶时，别仅显示358K的一个熔化吸热峰。

(2)用于药物多晶型相对稳定性的研究。，在药构研究、模型设计到生产制备时，应该考虑药物晶型与稳定性、溶解度、生物利用度等方面的关系。由于亚稳定型易于转变为稳定型而影响疗效，故要采取有效措施来仿制转型，以保证药物的生物有效性。

(3)用于控制药物品型措施的研究。在药品生产、使用及贮存过程中，注意按制药物晶型转型条件，可避免有效晶型转变为无效晶型或促使无效晶型转变为有效晶型。综上所述，可以认为将药物晶型的热力学特性与人体内生物利用度的大小联系起来进行研究是一个很有意义的课题，这为探讨药物活性与药效的关系提供了三个很好的启示。

 

由于阿斯匹林分子是部分地嵌入β-CD的空穴中，故使得β-CD的热运动受到限制，因而获得较大的烙变Av，同时由于β-CD包台物的形成使Ag被限制在β-凹空穴周围，因而亦产生较大的不利嫡变∆S。有利的烙变补偿了不利的嫡变，结果在所有温度下都可得到负的自由能变化(∆G_o＝∆H_o—T∆S_o)，因而包合作用为一自发过程，包合作用是烙效应起支配作用。而AH。值又小于一般化学反应的数值，故可知包合作用无任何共价键形成，包合物分子间是通过氢镍、范得华力等作用而结合的。综上所述，阿斯匹林与p一环糊精形成包合物后能增加阿斯匹林的溶解度，其溶解度相图为水溶性丸型。包合作用的原动力是分子间氢键和范得华力等作用的结果，包合为阿斯匹林的应用提供一定参考价值．