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抗菌肽研究

作者:未知  来源:精细化工 

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20多年来,医药界没有发现任何新的抗菌素家族,但是抗药性现象的发展却极为迅速,人们甚至可以用肉眼观察到细菌的基因突变。更为可怕的是,对付金葡萄球菌的障碍刚刚攻克,美国医生就发现了对可有效抑制细菌的最新抗菌素———万古霉素具有抗性的菌株。无奈之下,科学家想到了昆虫,试图借助昆虫来解决这个难题。结果令人欣喜万分,原来:
  20世纪80年代初,瑞典斯德哥尔摩大学的汉斯?鲍曼先生首次从蝴蝶身上分离出一类具有很强抗菌能力的肽,后来,法国斯特拉斯堡分子和细胞生物研究所所长、苍蝇和蝴蝶研究专家、法兰西科学院院士儒尔?霍夫曼证实了这些肽的存在。他们用事先浸泡在细菌培养液中的针头对昆虫进行注射,发现细菌对昆虫没有产生任何影响,而在12至24小时以后,昆虫产生了大量的抗菌肽。

  霍夫曼和他的同事还发现,仅果蝇一种昆虫,就可产生7种抗菌肽。因此,曾与霍夫曼在同一个研究小组的让?吕克?蒂马克先生于1999年1月创建了 E ntomed公司,目的是用昆虫产生的自然物质研制新型肽。

  传统抗菌素是通过消除微生物生长或生存必不可少的功能,如酶的活性,来达到杀菌的目的。细菌则通过改变基因的办法挫败这种攻击,而且只要改变一种就足以对付抗菌素的进攻,其变化速度之快肉眼是无法观察到的。昆虫产生的肽包括有20至50种氨基酸,通过原始的正负中和的方法与细菌膜上的氨基酸作用,以此穿透、扼杀细菌,因此极大地减少了产生抗药性的可能性,因为细菌必须改变表面膜结构、即改变相当部分的基因,才能防御肽的进攻,而这几乎是不可能的,因此细菌就失去了连续抵御杀菌肽进攻的能力。
  E ntomed成立以来,对昆虫抗菌肽的研究已经取得了许多进展。有一种热带小蝴蝶(属鳞翅目昆虫),可能会挽救受侵袭性曲霉病感染的病人的生命。曲霉病是一种专门进攻免疫力低下、接受骨髓移植、进行抗癌治疗、严重烧伤甚至艾滋病等病人的真菌,想避免它的感染很难,因此曲霉病是造成医疗中途死亡的主要原因。 E ntomed公司已从这种蝴蝶身上提取了一种抵抗目前治疗感染非常有效的分子,并在老鼠身上进行了试验。这种分子的毒性很低,科学家将于明年春天在人身上进行临床试验。
  另外, E ntomed公司的研究人员还非常重视对法国医院中列第一位的感染病源———金葡萄球菌的研究,他们已经在几种不同的昆虫中找到了一个有效对付金葡萄球菌的分子,并且正在用基因工程的方法将其优化,该产品在抗万古霉素菌株上的试验非常成功:作用时间快,产品活性好,没有任何毒性。
  世界上已知有200万种昆虫,平均每一种都能产生200种肽。至今为止, E ntomed公司研究了200种昆虫,如瓢虫、金龟子等,从未发现有相同的肽分子。因此,公司去年专门聘请了一个年轻的昆虫学家罗兰?路波里,以建立名为“ E uroweb”的昆虫供应网络,目的是收集活昆虫,然后将它们捣碎从中提取肽。对当地的昆虫收集者,公司会告诉它如何制作标本,然后邮寄到公司进行冷冻或冻干。此外,路波里本人已经考察了中国、日本、俄罗斯、美洲、非洲及法属圭亚那省等许多国家和地区,并亲手捕捉昆虫,目的是尽可能得到不同类型的肽分子。
  E ntomed公司的工作一旦成功,将给目前对不断扩大的抗药性现象束手无策的制药业带来新的希望。

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